Uso de canabinóides no tratamento de adenocarcinoma pancreático

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Mohamed Lucas de Paula Silva
Vinicius Siqueira da Cruz
Alyne Alexandrino Antunes

Resumo

Os canabinóides são substâncias, de origem endógena ou exógena, capazes de interagir com os receptores canabinóides do tipo 1 e 2 e desencadear inúmeras respostas biológicas, fazendo com que seja utilizado para fins terapêuticos. No câncer, essas substâncias já são utilizadas, amplamente, no tratamento paliativo, principalmente contra náuseas e vômitos causadas pelo tratamento quimioterápico, além da atividade antitumoral em potencial nas mais diversas linhagens tumorais, devido, principalmente, à capacidade de indução de morte celular. O adenocarcinoma ductal pancreático é um tumor altamente invasivo e, em geral, identificado tardiamente em decorrência do difícil diagnóstico. O tratamento mais efetivo, capaz de garantir uma taxa de sobrevida aos pacientes, é cirúrgico; contudo, o tumor deve estar em estágio inicial, o que não ocorre na maioria dos casos, sendo necessário o tratamento quimioterápico, responsável por diversos efeitos colaterais que podem levar à interrupção precoce do tratamento. Diante disso, diversos estudos realizados em linhagens celulares tumorais pancreáticas demonstram que os canabinóides são eficazes substâncias pró-apoptóticas e anti-angiogênicas, atuando no aumento da síntese de ceramidas e de proteína p8 regulada por estresse, seja em monoterapia ou associado a quimioterápicos. Visto que o adenocarcinoma pancreático apresenta alta taxa de mortalidade e limitações no diagnóstico e tratamento, e que os canabinóides são promissores antitumorais com menor ocorrência de efeitos colaterais em relação aos quimioterápicos, o presente trabalho objetiva apresentar os principais estudos que identificam a propriedade antitumoral dos canabinóides em células tumorais pancreáticas, além de caracterizar os canabinóides e o adenocarcinoma pancreático.

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Como Citar
1.
Rodrigues Pereira A, de Sousa Brito L, Costa Calazans L, de Paula Silva ML, Siqueira da Cruz V, Alexandrino Antunes A. Uso de canabinóides no tratamento de adenocarcinoma pancreático. Braz. J. Nat. Sci [Internet]. 1º de dezembro de 2020 [citado 29º de junho de 2022];3(3):528. Disponível em: https://bjns.com.br/index.php/BJNS/article/view/115
Seção
Artigo de revisão em fluxo contínuo

Referências

Abrams D, Guzman M. Cannabis in cancer care. Clin Pharmacol Ther. 2015; 97:575-586.
Aggarwal SK. Use of cannabinoids in cancer care: palliative care. Curr Oncol. 2016; 23(2):33-36.
Amrutkar M, Gladhaug IP. Pancreatic Cancer Chemoresistance to Gemcitabine. Cancers. 2017; 9(11):157.
Ansari D, Gustafsson A, Andersson R. Update on the management of pancreatic cancer: Surgery is not enough. World J Gastroenterol. 2015; 21(11): 3157-3165.
Avello ML; Pastene EN, Fernández PR, Córdova PM. Potencial uso terapéutico de cannabis. Rev. méd. Chie . 2017; 145(3):360-367.
Camilleri, M. Cannabinoids and gastrointestinal motility: Pharmacology, clinical effects, and potential therapeutics in humans. Neurogastroenterol Motil. 2018; 30: 13370.
Canchaya, GNS. Estudos proteômicos da transição epitélio -mesenquimal induzida por TGF -β e EGF em linhagens celulares de câncer de pâncreas [Dissertação]. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-05012017-095632/pt-br.php
Carracedo A, Gironella M, Lorente M, Garcia S, Guzman M, Velasco G et al. Cannabinoids induce apoptosis of pancreatic tumor cells via endoplasmic reticulum stress-related genes. Cancer Res. 2006; 66:6748–6755.
Carracedo A, Lorente M, Egia A, Blásquez C, García S, Giroux V et al. The stress-regulated protein p8 mediates cannabinoid-induced apoptosis of tumor cells. Cancer Cell. 2006; 9:301–312.
Cebulski FS, Martins CAF. Uso da Cannabis sativa no tratamento de Doenças Neoplásicas: Uma Visão Biomédica. Revista Eletrônica Biociência, Biotecnologia e Saúde. 2016; 15: 20-30.
Chakravarti B, Ravi J, Ganju R. Cannabinoids as therapeutic agents in cancer: Current status and future implications. Oncotarget. 2014; 5(15): 5852-5872.
Chin V, Nagrial A, Sjoquist K, O'Connor CA, Chantrill L, Biankin AV et al. Chemotherapy and radiotherapy for advanced pancreatic cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018; 3: 1465-1858.
Choudhuri S, Chanderbhan R, Mattia A. Carcinogenesis. Veterinary Toxicology. 2018; 339-354.
Collisson, E.A., Bailey, P., Chang, D.K. et al. Molecular subtypes of pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019; 16, 207–220.
Dando I, Donadelli M, Costanzo C, Dalla Pozza E, D’Alessandro A, Zolla L et al. Cannabinoids inhibit energetic metabolism and induce AMPK-dependent autophagy in pancreatic cancer cells. Cell Death Dis. 2013; 4(6): 664.
Donadelli M, Dando I, Zaniboni T, Costanzo C, Dalla Pozza E, Scupoli MT et al. Gemcitabine/cannabinoid combination triggers autophagy in pancreatic cancer cells through a ROS-mediated mechanism. Cell Death Dis. 2011; 2(4):152.
Ferro R, Adamska A, Lattanzio R, Mavrommati I, Edling CE, Arifin SA et al. GPR55 signalling promotes proliferation of pancreatic cancer cells and tumour growth in mice, and its inhibition increases effects of gemcitabine. Oncogene. 2018; 37:6368–6382.
Fogli S, Nieri P, Chicca A, Adinolfi B, Mariotti V, Iacopetti P et al. Cannabinoid derivatives induce cell death in pancreatic MIA PaCa-2 cells via a receptor-independent mechanism. FEBS Lett. 2006; 580(7):1733-1739.
Foucher ED, Ghigo C, Chouaib S, Galon J, Iovanna J, Olive D. Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Strong Imbalance of Good and Bad Immunological Cops in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2018; 9: 1044.
Guida JG, Navone CCO, Pérez MDR, González ALC, Ramos PMV. Cannabis medicinal como recurso terapéutico: estudio preliminar. Rev. Méd. Urug. 2019; 35(4): 113-137.
Jones S, Zhang X, Parsons DW, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P et al. Core signaling pathways in human pancreatic cancers revealed by global genomic analyses. Science. 2008; 321(5897):1801-1806.
Kamisawa T, Wood L, Itoi T, Takaori K. Pancreatic cancer. The Lancet. 2016; 388 (10039): 73-85.
Kis B, Ifrim FC, Buda V, Avram S, Pavel IZ, Antal D., et al. Cannabidiol - from Plant to Human Body: A Promising Bioactive Molecule with Multi-Target Effects in Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20(23):5905.
Kleef J, Korc M, Apte M, Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV et al. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016; 2(16022).
Lingling L, Tianhai T, Zhang X. Stochastic modelling of multistage carcinogenesis and progression of human lung cancer. Journal of Theoretical Biology. 2019; 479: 81-89.
Liu Q, Liao Q, Zhao Y. Chemotherapy and tumor microenvironment of pancreatic cancer. Cancer Cell Int. 2017; 68.
Mansoori B, Mohammadi A, Davudian S, Shirjang S, Baradaran B. The Different Mechanisms of Cancer Drug Resistance: A Brief Review. Adv Pharm Bul. 2017; 7(3):339-348.
McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018; 24(43):4846-4861.
Michalski CW, Oti FE, Erkan M, Sauliunaite D, Bergmann F, Pacher P, Batkai S et al. Cannabinoids in pancreatic cancer: correlation with survival and pain. Int J Cancer. 2008; 122(4):742-50.
Noreen N, Muhammad F, Akhtar B, Azam F, Anwar MI. Is Cannabidiol a Promising Substance for New Drug Development? A Review of its Potential Therapeutic Applications. Crit Rev Eukaryot Gene Exp. 2018; 28(1):73-86.
Opitz BJ, Ostroff ML, Whitman AC. The Potential Clinical Implications and Importance of Drug Interactions Between Anticancer Agents and Cannabidiol in Patients With Cancer. J Pharm Pract. 2020; 33(4):506-512.
Pinto ANV. A Cannabis sativa L. e as suas aplicações em oncologia - Que futuro? [Dissertação]. Universidade de Coimbra, Coimbra, 2016.
Pisanti S, Malfitano AM, Ciaglia E, Lamberti A, Ranieri R, Cuomo G, et al. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol Ther. 2017; 175:133-150.
Rabow MW, Petzel MQB, Adkins SH. Symptom Management and Palliative Care in Pancreatic Cancer. Cancer J. 2017; 23(6):362-373.
Rawla P, Sunkarab T, Gaduputic V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019; 10(1):10-27.
Riva G, Pea A, Pilati C, Fiadone G, Lawlor RT, Scarpa A et al. Histo-molecular oncogenesis of pancreatic cancer: From precancerous lesions to invasive ductal adenocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2018; 10(10): 317-327.
Sá, PC. Cannabinoids as a therapeutical resource [Dissertação]. Universidade de Coimbra, 2016. http://hdl.handle.net/10316/79481
Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017; 39(11):2125-2134.
Shadhu K, Xi C. Inflammation and pancreatic cancer: An updated review. Saudi J Gastroenterol. 2019; 25:3-13.
Sharafi G, He H, Nikfarjam M. Potential Use of Cannabinoids for the Treatment of Pancreatic Cancer. J Pancreat Cancer. 2019 Jan 25;5(1):1-7.
Simón JRP, Rodríguez BLF. Breve reseña sobre la farmacología de los cannabinoides. MEDISAN. 2017; 21 (3): 334 - 345.
Springfeld C, Jäger D, Büchler MW, Strobel O, Hackert T, Palmer DH, Neoptolemos JP. Chemotherapy for pancreatic cancer. Presse Med. 2019; 48(3):159-174.
Suker M, Beumer BR, Sadot E, Marthey L, Faris JE, Mellon EA et al. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncol. 2016;17(6):801-810.
Sulcova A. Pharmacodynamics of cannabinoids. Arch Pharm Pharma Sci. 2019; 3: 011-018.
Tomko AM, Whynot EG, Ellis LD, Dupré DJ. Anti-Cancer Potential of Cannabinoids, Terpenes, and Flavonoids Present in Cannabis. Cancers (Basel). 2020; 12(7):1985.
Velasco G, Hernández-Tiedra S, Dávila D, Lorente M. The use of cannabinoids as anticancer agents. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2016; 64: 259-266.
Vineis P, Schatzkin A, Potter JD. Models of carcinogenesis: an overview. Carcinogenesis. 2010; 31(10):1703-1709.
Yasmin-Karim S, Moreau M, Mueller R, Sinha N, Dabney R, Herman A et al. Enhancing the Therapeutic Efficacy of Cancer Treatment With Cannabinoids. Frontiers in Oncology. 2018; 8:14.
Welch DR, Hurst DR. Defining the Hallmarks of Metastasis. Cancer Res. 2019; 79 (12): 3011-3027.
World Health Organization. Cancer [acesso em 22 de junho de 2020]. Disponível em: https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab